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自身免疫疾病的機制研究才能為疾病的干預(yù)治療提供有效靶點
點擊次數(shù):1221 更新時間:2017-02-15

自身免疫疾病的機制研究才能為疾病的干預(yù)治療提供有效靶點

系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Hcy Elisa試劑盒類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以及原發(fā)性干燥綜合征,都是復(fù)雜的自身免疫疾病,病因與發(fā)病機制尚未明確。系統(tǒng)性紅斑狼瘡死亡率高,是*的難治病。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,會造成肢體殘疾,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,對家庭和社會造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。原發(fā)性干燥綜合征,是一種常見病,因癥狀不被重視,易被漏診或誤診。這些自身免疫性疾病,目前尚無*的手段,主要利用激素和免疫抑制劑或者生物制劑等控制和緩解病情惡化,早期診斷和早期治療對改善預(yù)后有積極意義。

從基因?qū)用骈_展自身免疫疾病的機制研究,進(jìn)而尋找到進(jìn)行干預(yù)的有效靶點,這是近年來中外風(fēng)濕免疫專家所關(guān)注的研究焦點。我們知道人類基因組中存在大量的單核苷酸多態(tài)性位點(SNP),其中一些位點只是遺傳標(biāo)簽,對表型沒有貢獻(xiàn),也就是說不是功能性位點。在疾病遺傳學(xué)研究中,只有發(fā)現(xiàn)了功能性的疾病易感位點和易感基因,并闡述了其中的分子機制,Hcy Elisa試劑盒才能為疾病的干預(yù)治療提供有效靶點。

利用特異性長片段基因擴(kuò)增測序的方法在該復(fù)雜基因區(qū)域終于發(fā)現(xiàn)了功能性遺傳易感位點rs20802880,該位點位于NCF的編碼區(qū)。NCF是NAPDH氧化酶(NOX2)復(fù)合物的一個亞基,該易感位點的突變型會造成NCF蛋白的氨基酸改變,導(dǎo)致NAPDH氧化酶活性氧產(chǎn)量減少,從而參與疾病發(fā)生發(fā)展。更重要的是,他們發(fā)現(xiàn)該位點還與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和原發(fā)性干燥綜合征病人的遺傳易感性相關(guān)。

這項研究在研究方法上,運用一代測序的方法發(fā)現(xiàn)功能性致病位點,彌補了二代測序技術(shù)的漏洞,為今后發(fā)現(xiàn)多基因復(fù)雜遺傳性疾病的功能性致病位點提供了新的思路;此項研究更重要的價值在于找到了多種自身免疫病的關(guān)鍵疾病基因,為多種自身免疫性疾病的干預(yù)治療提供了新的靶標(biāo)。在臨床方面,臨床治療中可以篩選和應(yīng)用能夠增加氧化酶活性氧產(chǎn)生量的新藥,Hcy Elisa試劑盒或者嘗試應(yīng)用具有增加氧化酶活性氧產(chǎn)生量功能的老藥來特異性的干預(yù)治療疾病。

 

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